La basilique a été construite à l'endroit où saint Marc l'évangéliste aurait vécu lors de son séjour à Rome en 41 après JC. et qui a ensuite été transformé en oratoire. Entre 337 et 340, le pape Marc transforme l'oratoire en basilique à la fin des persécutions contre les chrétiens, avec l'apport des dons reçus de l'empereur Constantin.
La Basilique d'origine a été restaurée plusieurs fois au cours des siècles. Au IXe siècle, le pape Grégoire IV la reconstruit presque entièrement et fait décorer l'arc et les mosaïques que l'on voit encore aujourd'hui
Au 12ème siècle, le précieux clocher roman a été ajouté. Une autre transformation radicale du bâtiment a eu lieu au XVe siècle à la demande du cardinal Pietro Barbo, devenu le pape Pie Paul II en 1464. On lui doit la porte centrale de l'église, surmontée d'un relief représentant Marc l'évangéliste attribué au sculpteur Isaia da Pisa, le portique avec la loggia en surplomb à trois arcs attribué à Leon Battista Alberti, et le plafond de l'église dans laquelle il a travaillé l'architecte Bernardo da Fiesole en 1467.
L'aspect actuel de l'église est lié à la restauration commencée en 1654-1657 puis achevée à la demande du cardinal Angelo Maria Quirini avec l'architecte Filippo Barigioni en 1735-1750, dans laquelle l'empreinte a été baroque donné que la basilique conserve encore. C'est une basilique paroissiale, titre de cardinal et officiée par le Chapitre.
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De Saint-Pierre
La Basilique de San Marco, comme d'autres basiliques situées dans les environs, a été construite sur les vestiges d'une précédente.
C'est la basilique du pape Marc, construite pendant son bref pontificat, en l'an 336 après JC. Au sous-sol, il est possible d'observer les murs d'enceinte de la basilique paléochrétienne d'origine, parfaitement conservés et récemment mis au jour.
Lors des fouilles récentes, des tombes datant d'environ 500 ont également été retrouvées, celles-ci paraissant d'une importance particulière car elles permettent de déduire qu'à cette époque, la loi romaine obligeait l'inhumation du défunt à l'extérieur de l'enceinte.
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